Иммунный ответ на грипп у пожилых людей: за пределами иммунного старения.

Несмотря на широко распространенные программы вакцинации против гриппа, грипп остается основной причиной заболеваемости и смертности среди пожилых людей. Возрастные изменения во многих аспектах адаптивного иммунного ответа на грипп были хорошо документированы, включая снижение ответов антител на вакцинацию против гриппа и изменения клеточного ответа, связанного с иммунным старением. В этом обзоре основное внимание будет уделено ответам Т-клеток на грипп и вакцинацию против гриппа у пожилых людей, а также тому, как увеличение слабости или сосуществования множественных хронических состояний способствует потере эффективности вакцины для предотвращения госпитализации. Кроме того, нарушение регуляции продуцирования противовоспалительных медиаторов способствует снижению генерации эффективного ответа CD8 Т-клеток, необходимого для очистки вируса гриппа от легких. Современные вакцины против гриппа обеспечивают лишь слабый стимул для этого плеча адаптивного иммунного ответа и основаны на повторной стимуляции памяти Т-клеток CD8, связанной с предшествующим воздействием вируса гриппа. Усилия по повышению эффективности вакцины у пожилых людей будут бесплодными, пока ответы CD8 не будут в центре внимания.

Несмотря на широко распространенные программы вакцинации против гриппа и> 60% уровня вакцинации среди населения в возрасте 65 лет и старше во многих странах, грипп остается серьезной угрозой здоровью пожилых людей. В США более 65 человек составляют две трети из 200 000 госпитализаций, связанных с гриппом, независимо от того, имеют ли они высокий или низкий риск серьезных осложнений гриппа, а пожилые люди составляют 90% из 36 000 смертей каждый год. Кроме того, продолжительность пребывания в стационаре для пожилых людей почти в 3 раза выше, чем у 50–64 лет, и в 6 раз выше, чем у молодых людей. Недавние глобальные оценки смертности от респираторных заболеваний, связанных с сезонным гриппом, показали, что смертность составляет 50–100 на 100 000 в более чем 75 популяциях; не дыхательные причины смертности от гриппа требуют дальнейшего изучения. Целью данной статьи является освещение тех возрастных изменений в иммунном ответе на вакцинацию против гриппа, которые связаны с множественными хроническими состояниями, связанными с ними воспалительными эффектами и возрастающей слабостью. Эти изменения выходят за рамки того, что можно объяснить иммунным старением, и связаны с повышенным риском серьезных осложнений гриппа, включая катастрофическую нетрудоспособность. Наш поиск существующей литературы при подготовке этой статьи включал в себя термины: грипп, вакцинация против гриппа, множественные хронические состояния или мульти-заболеваемость, слабость, воспаление, инвалидность, а также гуморальный и клеточный иммунные ответы.

Текущие исследования, направленные на поддержку разработки новых вакцин против гриппа, были в основном сфокусированы на ответах антител к ингибированию гемагглютинации. Для определения тех изменений, которые происходят при иммунном старении, необходимы исследования относительно здоровых пожилых людей, которые обычно не являются репрезентативными для населения старше 65 лет с множественными хроническими заболеваниями, особенно в возрасте 75 лет и старше. Хотя реакция антител на вакцинацию против гриппа может предсказать защиту от инфекции гриппа у пожилых людей, проживающих в общинах, это не объясняет значительного увеличения частоты их госпитализации, которое происходит во время сезонов гриппа, когда A / H3N2 (относительно штаммов A / H1N1 и B) преобладающий циркулирующий штамм. Иммунологическое праймирование с первым воздействием гриппа в детстве (т.е. A / H1N1 для текущей старшей взрослой когорты) может объяснить низкие показатели госпитализации и смертности в течение лет A / H1N1, причем только самые слабые подвержены серьезным осложнениям гриппа. Кроме того, дисрегулированные иммунные ответы, характеризуемые как «воспаление» в контексте множественных хронических состояний и слабости, по-видимому, являются механистической связью с этими осложнениями и выходят за рамки этих изменений в развитии и функции лимфоцитов, приписываемых иммуносенесценции. Необходимы дополнительные исследования у пожилых людей с множественными хроническими состояниями, чтобы определить, как различные уровни слабости приводят к потере адаптационной способности или устойчивости и отражаются в многочисленных показателях взаимодействия врожденной и адаптивной иммунной функции. Современные вакцины против гриппа являются плохими стимуляторами гетеросубтипического клеточного иммунитета, необходимого для предотвращения серьезных осложнений гриппа. Мы предполагаем, что существует потребность в переводе нового понимания того, как клеточные иммунные ответы на штаммы вируса гриппа A / H3N2 могут быть усилены при разработке новых вакцин против гриппа. Чтобы удовлетворить эту неудовлетворенную потребность, мы должны сначала понять взаимодействие между циркулирующими белками, связанными с воспалительными процессами, фенотипом и функцией различных подмножеств иммунных клеток, реагирующих на заражение гриппом, и доказать, что клеточные иммунные корреляты защиты действительны у пожилых людей. Также необходимо будет лучше понять, как широко нейтрализующие антитела способствуют гетеросубтипическому иммунитету. 

Ответить